Sammanfattning:
Chaperonen Hsp70 spelar en avgörande roll i olika cellulära processer, inklusive proteinveckning, proteinnedbrytning och proteinhandel. Denna studie avslöjar en ny mekanism genom vilken Hsp70 stabiliserar veckade proteiner. Chaperoneproteinet Hsp70 utför flera viktiga uppgifter inom celler. Det hjälper proteiner att vikas till sina rätta former, förhindrar dem från att aggregeras och reparerar skadade proteiner. Detta säkerställer att proteiner kan utföra sina roller i kroppen.
Hsp70 uppnår dessa funktioner genom att binda till proteiner på ett reglerat sätt. I denna studie har forskare upptäckt en ny mekanism genom vilken Hsp70 kan binda och stabilisera vikta proteiner. De har identifierat en molekylär omkopplare inom Hsp70 som gör att den kan "klämma" fast på vikta proteiner och förhindra dem från att vecklas ut.
Att förstå denna nya mekanism kan hjälpa till att utveckla nya terapier för sjukdomar där proteiner felveckas och aggregeras, som Alzheimers och Parkinsons sjukdomar.
Nyckelresultat:
- Hsp70 interagerar med veckade proteiner på ett ATP-beroende sätt med sin ATPas-domän.
- Närvaron av ADP i ATPase-fickan inducerar konformationsförändringar i Hsp70, vilket får det att klämma fast på vikta proteiner.
- Klämmekanismen förhindrar utveckning av veckade proteiner och skyddar dem från aggregation.
Betydelse:
Studien ger ny insikt i de molekylära mekanismerna genom vilka chaperonen Hsp70 stabiliserar veckade proteiner och förhindrar deras aggregering. Denna kunskap skulle kunna bidra till utvecklingen av terapeutiska strategier för proteinfelveckningssjukdomar.
