ESCRT-maskiner: Det endosomala sorteringskomplexet som krävs för transportmaskineri (ESCRT) är ett komplex av proteiner som är väsentliga för frisättningen av HIV-partiklar. ESCRT-komponenter, såsom TSG101, VPS4A och ALIX, rekryteras till virusets spirande plats vid plasmamembranet. De hjälper till vid bildandet och klyvningen av virushöljet, vilket underlättar frisättningen av mogna HIV-partiklar från den infekterade cellen.
Tetraspaniner: Tetraspaniner är en grupp av membranproteiner som spelar en roll i olika cellulära processer, inklusive viral knoppning och frisättning. Specifika tetraspaniner, såsom CD63 och CD81, anrikas på platserna för hiv-knoppning och interagerar med virala proteiner. Dessa interaktioner hjälper till att stabilisera virushöljet och främjar frisättningen av smittsamma HIV-partiklar.
Syndetherin: Syndetherin, även känt som CD147, är ett transmembranprotein involverat i cellvidhäftning och signalering. Det har visat sig underlätta HIV-frisättning genom att interagera med virala Gag-proteiner och reglera handeln med viruspartiklar till cellytan. Syndetherin-uttrycksnivåer korrelerar med HIV-smittsamhet, vilket gör det till ett potentiellt mål för terapeutisk intervention.
Lipidflottar: Lipidflottar är specialiserade membranmikrodomäner berikade med specifika lipider och proteiner. De spelar en avgörande roll i hivmontering och frisättning. Virala Gag-proteiner riktar sig mot lipidflottar, där de interagerar med värdfaktorer och membrankomponenter för att främja spirande och frisättning av smittsamma HIV-partiklar.
Aktincytoskelett: Aktincytoskelettet, ett dynamiskt nätverk av aktinfilament, är involverat i olika cellulära processer, inklusive viral frisättning. HIV-partiklar använder aktincytoskelettet för sin rörelse mot cellytan och efterföljande frisättning. Avbrott i aktinpolymerisation kan hämma HIV-frisättning, vilket understryker vikten av cytoskelettdynamik vid virusutträde.
Proteaser: Cellulära proteaser spelar en avgörande roll vid bearbetning av virala Gag- och Gag-Pol-polyproteiner till mogna virala proteiner. Proteolytisk klyvning av Gag är väsentlig för bildandet av den virala kärnan och frisättningen av infektiösa HIV-partiklar. Värdproteaser, såsom katepsiner och furin, har varit inblandade i HIV-bearbetning och frisättning.
Ubiquitin-Proteasom System: Ubiquitin-proteasomsystemet (UPS) är involverat i nedbrytningen av cellulära proteiner och spelar en roll för att reglera HIV-frisättning. Ubiquitination av virala proteiner, såsom Gag, kan rikta dem mot nedbrytning av proteasomen. Vissa ubikvitinligaser och deubiquitinaser kan dock modulera HIV-frisättning genom att ändra ubiquitineringsstatusen för virala proteiner.
Att rikta in sig på värdfaktorer som är involverade i HIV-frisättning är ett lovande tillvägagångssätt för att utveckla nya antivirala terapier. Genom att störa cellulära processer som är nödvändiga för virusutträde är det möjligt att hämma frisättningen av smittsamma HIV-partiklar och förhindra att de sprids till oinfekterade celler. Ytterligare forskning behövs för att klarlägga de detaljerade mekanismerna genom vilka värdfaktorer bidrar till HIV-frisättning och för att identifiera potentiella terapeutiska mål för intervention.