Forskargruppen, ledd av forskare vid University of Texas Southwestern Medical Center, fokuserade på ett specifikt cirkulärt RNA som kallas circMfn2. De fann att circMfn2 genereras från en gen som kallas Mfn2, som är känd för att vara involverad i mitokondriell fusion och dynamik.
Forskarna observerade att circMfn2-nivåerna minskade i muskelvävnad hos patienter med muskeldystrofi, en grupp genetiska störningar som orsakar progressiv muskelsvaghet. Denna minskning av circMfn2-nivåer var associerad med nedsatt mitokondriell funktion och minskad muskelstyrka i djurmodeller av muskeldystrofi.
Ytterligare undersökningar visade att bildningen av circMfn2 regleras av ett protein som kallas RNA-bindande protein HuR (ELAVL1). HuR binder till Mfn2 pre-mRNA och främjar cirkulariseringsprocessen, vilket leder till produktion av circMfn2. Denna process visade sig vara försämrad vid muskeldystrofi, vilket resulterade i minskade circMfn2-nivåer och bidrog till sjukdomspatologin.
"Våra resultat ger nya insikter om de molekylära mekanismerna bakom muskeldystrofi och belyser den potentiella rollen av circRNA i sjukdomsprocessen", säger Dr Jun-Li Liu, senior författare till studien. "Ytterligare forskning behövs för att utforska den terapeutiska potentialen av att rikta in sig på circMfn2 eller andra circRNAs för behandling av muskeldystrofi."
Denna upptäckt bidrar till den växande förståelsen av circRNAs roll i mänskliga sjukdomar och öppnar vägar för framtida forskning om utvecklingen av nya terapeutiska strategier för muskeldystrofi.
