1. Genetiska mutationer :
- Mutationer i gener som kodar för proteiner involverade i cellcykelreglering, såsom cykliner, cyklinberoende kinaser (CDK) och checkpointproteiner, kan störa den normala utvecklingen av cellcykeln.
- Dessa mutationer kan resultera i överaktivitet av tillväxtfrämjande signaler eller förlust av tillväxthämmande signaler, vilket leder till okontrollerad cellproliferation.
2. Amplifiering eller radering av gener :
- Amplifiering av gener som kodar för positiva cellcykelregulatorer, såsom onkogener, eller deletion av gener som kodar för negativa cellcykelregulatorer, såsom tumörsuppressorgener, kan också störa cellcykelkontrollen.
- Till exempel kan amplifiering av MYC-onkogenen, som vanligtvis observeras i vissa cancerformer, driva cellcykelprogression och åsidosätta tillväxthämmande signaler.
3. Dysreglering av cellcykelkontrollpunkter :
– Cellcykelkontrollpunkter är mekanismer som säkerställer korrekt progression genom olika faser av cellcykeln genom att upptäcka DNA-skador eller andra avvikelser.
- Mutationer som försämrar funktionen hos dessa kontrollpunkter eller stör deras signalvägar kan tillåta skadade eller onormala celler att kringgå kritiska kontrollpunkter och fortsätta att dela sig okontrollerat.
4. Förlust av tumörsuppressorgener :
- Tumörsuppressorgener, såsom p53, RB (retinoblastom) och APC (adenomatös polypos coli), spelar avgörande roller för att reglera celltillväxt, DNA-reparation och apoptos (celldöd).
- Mutationer som inaktiverar tumörsuppressorgener kan äventyra deras förmåga att förhindra onormal celltillväxt och främja cellcykelprogression, vilket bidrar till okontrollerad cellproliferation.
5. Ändrade signaltransduktionsvägar :
- Tillväxtfaktorer och hormoner kan främja cellcykelprogression genom specifika signalvägar, såsom PI3K/AKT/mTOR-vägen eller MAPK/ERK-vägen.
- Avvikande aktivering av dessa vägar, ofta orsakad av mutationer eller dysreglering i receptortyrosinkinaser eller nedströmskomponenter, kan leda till okontrollerad celltillväxt och proliferation.
6. Viralinfektioner :
– Vissa virusinfektioner kan också bidra till cellcykelavreglering.
- Vissa virus kodar för proteiner som stör cellcykelkontrollpunkter eller förändrar uttrycket av cellcykelregulatorer, vilket främjar celltillväxt och överlevnad.
Dessa är några av nyckelfaktorerna som kan störa de normala kontrollmekanismerna i cellcykeln och bidra till utvecklingen av okontrollerad celltillväxt och cancer. Att förstå dessa mekanismer är avgörande för att utveckla riktade terapier som kan återställa cellcykelkontrollen och förhindra utvecklingen av cancer.
