Mutationer är slumpmässiga eftersom de specifika förändringar som sker i DNA inte bestäms av några förutsägbara mönster. Mutationer kan orsakas av en mängd olika faktorer, såsom miljögifter, fel under DNA-replikering och exponering för strålning. Den exakta sekvensen av nukleotider som kommer att påverkas av en mutation bestäms dock inte av några kända faktorer, och kan därför anses vara slumpmässig.

Det är viktigt att notera att även om mutationer är slumpmässiga på nivån för individuella nukleotider, är de inte nödvändigtvis slumpmässiga på organismnivå. Till exempel kan vissa mutationer vara mer benägna att inträffa i vissa regioner av genomet eller i vissa typer av celler. De specifika mutationer som uppstår hos en viss individ anses dock fortfarande vara slumpmässiga.