* proteiner var kända för att vara olika och komplexa: Proteiner förstås vara byggstenarna för celler, med en mängd olika funktioner, inklusive strukturellt stöd, enzymatisk aktivitet och signalering. Denna komplexitet antydde att de var de logiska bärarna av genetisk information.
* nukleinsyror ansågs vara för enkla: DNA och RNA var kända för att vara relativt enkla molekyler jämfört med proteiner, med endast fyra olika nukleotidbyggnadsblock. Detta fick många forskare att tro att de omöjligt kunde hålla den enorma mängden information som behövs för att koda för all mångfalden i livet.
* proteiner var cellens "arbetshästar": Proteiner observerades vara direkt involverade i praktiskt taget alla cellulära processer. Det verkade logiskt att de också skulle vara nyckeln till att ärva och överföra dessa processer.
* Tidiga experiment stödde denna åsikt: Några tidiga experiment, såsom de av Frederick Griffith 1928, föreslog att en "transformerande princip" kunde överföras mellan bakterier. Denna princip upptäcktes senare vara DNA, men vid den tiden var fokus på proteiner som den troliga kandidaten.
Men denna tro vändes senare av banbrytande experiment av Avery, MacLeod och McCarty 1944. De visade att DNA, inte protein, var den transformerande principen i Griffiths experiment. Detta konstaterande, i kombination med andra bevis, ledde så småningom till förståelsen att DNA är bäraren av genetisk information.
Det ursprungliga fokuset på proteiner var förståeligt med tanke på tidens kunskap, men upptäckten av DNA:s roll i genetik revolutionerade vår förståelse för ärftlighet.
