1. Retinoblastomprotein (RB):
* Funktion: RB är ett tumörsuppressorprotein som fungerar som en "broms" vid cellcykelprogression. Det binder till transkriptionsfaktorer som E2F, vilket hindrar dem från att aktivera gener som är nödvändiga för S -fasinmatning.
* Mekanism: Under G1 -fasen är RB i sitt aktiva, hypofosforylerade tillstånd och blockerar E2F -aktivitet.
* Reglering: Tillväxtfaktorer och andra signaler kan aktivera cyklinberoende kinaser (CDK) som fosforylerar RB, vilket leder till dess inaktivering och frisättning av E2F. Detta gör att cellen kan komma in i S -fasen.
2. p53:
* Funktion: p53 är ett tumörsuppressorprotein som fungerar som en "vårdnadshavare." Den upptäcker DNA -skada och kan gripa cellcykeln vid G1, vilket förhindrar att cellen kommer in i S -fasen med skadat DNA.
* Mekanism: p53 aktiverar uttrycket av p21, en CDK -hämmare. P21 blockerar aktiviteten för CDK:er som är nödvändiga för RB -fosforylering, håller RB aktiv och förhindrar S -fasinmatning.
* Reglering: DNA -skador, stress och andra cellulära signaler kan aktivera p53.
3. P21:
* Funktion: P21 är en cyklinberoende kinasinhibitor (CKI) som binder till och hämmar aktiviteten hos cyklin-CDK-komplex.
* Mekanism: P21 förhindrar fosforylering av RB, vilket säkerställer att RB förblir aktiv och förhindrar S -fasinträde.
* Reglering: p21 aktiveras av p53 och andra vägar som svar på stress och DNA -skada.
4. Andra CDK -hämmare (CKI):
* Funktion: Förutom p21 bidrar också andra CKI:er, såsom p16, p15 och p18, till cellcykelreglering. De kan binda till och hämma olika cyklin-CDK-komplex, inklusive de som är involverade i G1/S-övergången.
* Mekanism: CKIS hjälper till att förhindra för tidig inträde i S -fasen genom att hämma fosforylering av RB och andra viktiga proteiner.
* Reglering: Uttrycket och aktiviteten för CKI:er regleras av olika signalvägar och tillväxtfaktorer.
5. ATM och ATR:
* Funktion: ATM och ATR är proteinkinaser som svarar på DNA -skador.
* Mekanism: De aktiverar DNA -skadekontrollpunkten, vilket leder till fosforylering av proteiner som CHK1 och CHK2. Dessa kinaser fosforylerar och aktiverar och aktiverar p53, vilket utlöser cellcykelstoppet vid G1.
* Reglering: ATM och ATR aktiveras av DNA-dubbelsträngsbrytningar och stannade replikationsgafflar.
Dessa reglerande proteiner arbetar tillsammans för att säkerställa att celler endast kommer in i S -fasen när de är redo att replikera sitt DNA. Deras aktivitet styrs tätt av ett komplext nätverk av signaler och vägar, och defekter i dessa proteiner kan leda till okontrollerad celltillväxt och cancer.
