Death-cap-svampen har en lång historia som ett verktyg för mord och självmord, går tillbaka till den antika romartiden. Svampen, Amanita phalloides , producerar ett av världens dödligaste gifter: α -amanitin. Även om det kan tyckas missrådigt, forskare är ivriga att syntetisera toxinet eftersom studier har visat att det kan hjälpa till att bekämpa cancer. Forskare rapporterar nu i Journal of the American Chemical Society hur de övervann hinder för att syntetisera dödskapsdödaren.

α -Amanitin uppnår sin imponerande dödlighet genom att fungera som en kraftig hämmare av RNA -polymeras II, enzymet som främst är ansvarigt för att transkribera gener till budbärarmolekylen RNA. Använder sig av α -amanitin bundet till antikroppar mot tumörmolekyler, cancerforskare har enligt uppgift botat möss från bukspottskörtelcancer. Dessa konjugat är för närvarande i mänskliga prövningar; dock, det enda sättet att få α -amanitin har hittills varit att skörda svamp, vilket är tidskrävande och resulterar i relativt små mängder av föreningen. Syntetiska produktionsmetoder har hämmats av α -amanitins ovanliga bicykliska struktur, bland andra knepiga funktioner. David M. Perrin och kollegor bestämde sig för att anta utmaningen att producera toxinet i laboratoriet, en gång för alla.

Forskarna fick arbeta igenom tre viktiga hinder för att producera α -amanitin i laboratoriet:produktion av det "oxidativt känsliga" 6-hydroxitryptationinet, en enantioselektiv syntes av (2 S , 3 R , 4 R ) -4, 5-dihydroxi-isoleucin och en diastereoselektiv sulfoxidering för att gynna ( R ) -sulfoxid. På grund av dess giftiga natur, forskarna begränsade produktionen till mindre än ett milligram, men baserat på deras resultat, de är övertygade om att goda avkastningar lätt kan erhållas genom att skala upp processen. Forskarna säger också att utvecklingen av denna syntetiska väg kommer att göra det möjligt för kemister att dämpa toxiciteten och potentiellt förbättra α -amanitins aktivitet mot cancer, något som endast möjliggörs genom användning av syntetiska derivat.