Ett gammalt antibiotikum, kallad nifuroxazid, kan selektivt döda farliga celler inom melanom, den dödligaste typen av hudcancer, forskare från Medical Research Council (MRC) Institute of Genetics and Molecular Medicine vid University of Edinburgh har funnit.
Studien, publicerad i tidningen Cellkemisk biologi , fann läkemedlet visade löfte för att komplettera befintliga melanomterapier. Läkemedlets effekt på melanomceller testades på möss och prover från mänskliga tumörer och forskarna varnar för att mer forskning behövs för att avgöra om det kommer att vara effektivt hos människor.
Inom en enda tumör kan det finnas variationer i cellernas egenskaper, med några farligare än andra, när det gäller deras potential att stödja tillväxt eller bli resistenta mot läkemedelsbehandling. Många av de farligare cellerna i melanomtumörer producerar mycket av ett enzym som kallas aldehyddehydrogenas 1 (ALDH1).
Aktuell forskning om terapier har fokuserat på att blockera ALDH1, men i denna studie gick forskarna ett steg längre och syftade till att selektivt döda celler som producerar hög ALDH1.
De använde läkemedlet nifuroxazide, ett antibiotikum, som aktiveras av enzymet ALDH1, vilket innebär att det bara blir giftigt när det är inne i celler som producerar ALDH1.
Genom att använda prover av humana melanom inplanterade i möss visade forskarna att nifuroxazidterapin dödade tumörcellerna som producerade mycket ALDH1, utan signifikant toxicitet för andra celler i kroppen.
Forskarna hoppas att strategin kan komplettera befintliga melanombehandlingar, kallas BRAF- och MEK -hämmare. För närvarande, vissa människors tumörer utvecklar resistens mot BRAF- och MEK -hämmare och forskarna fann att några av dessa resistenta tumörer var höga i ALDH1.
I labbet, forskarna simulerade detta genom att behandla cancercellslinjer med BRAF- och MEK -hämmare, vilket ökade antalet celler med höga nivåer av ALDH1 och gjorde cellerna särskilt känsliga för nifuroxazidbehandling.
Dr Liz Patton från MRC Institute for Genetics and Molecular Medicine vid University of Edinburgh, som ledde forskningen, sade:"Det kommer inte att finnas en magisk kula för att rikta melanom - variationerna som finns inom cancer innebär att det kommer att behöva kombinationsbehandlingar. När människor får BRAF- eller MEK -läkemedel för att behandla melanom kan det resultera i att tumörerna får mer celler med höga halter av ALDH, så vi tycker att det är ett riktigt viktigt mål. Vi har visat att detta antibiotikum som används mest för att rikta tarmbakterier också kan rikta och döda cancerceller med högt enzym ALDH1. "
"Det är fantastiskt att detta antibiotikum är godkänt för användning hos människor, men det var inte utformat som ett cancerläkemedel, så vi måste fortfarande ta reda på om det är säkert och effektivt för cancer hos människor - till exempel kan det komma till cancern i kroppen och är de doser som behövs säkra? Vi kan behöva ta begreppet för hur detta antibiotikum fungerar och designa det för att göra det bättre på att döda cancer. "
Dr Nathan Richardson, chef för molekylär och cellulär medicin vid MRC, sade:"Denna fantasifulla studie utnyttjar vissa cancercellernas känslighet för ett befintligt antibiotikum och kan avslöja ett spännande nytt tillvägagångssätt för både kombinationsbehandling och" personlig "medicin genom att direkt rikta läkemedelsresistens - en viktig prioritet för MRC."
'ALDH1 bioaktiverar nifuroxazid för att utrota ALDH (höga) melanominitierande celler' av Sarvi et al publiceras i Cellkemisk biologi .
