De mänskliga cytokrom P450 -enzymerna ansvarar för att metabolisera en mängd olika ämnen - från lipider (fetter) och steroidhormoner till läkemedel och giftiga kemikalier.
Ett sådant enzym, P450 17A1, genererar androstenedion och dehydroepiandrosteron (DHEA), involverad i produktionen av könshormoner. Hur enzymet binder till dess substrat har förblivit ett mysterium tills nu.
Med hjälp av kinetik och modelleringsteknik, Peter (Fred) Guengerich, Ph.D., och kollegorna Clayton Wilkey, Sarah Glass och Michael Reddish, Ph.D., bestämde att det dominerande sättet för bindning är via konformationsval snarare än inducerad passform.
Deras fynd, rapporteras i Journal of Biological Chemistry , visa att P450 -enzymer finns i olika konformationstillstånd och binder sedan läkemedel eller kemikalier som presenteras för dem.
Att förstå hur P450 17A1 binder till dess substrat kan hjälpa till att utforma läkemedel för att behandla sexuell dysfunktion, till exempel, liksom prostatacancer.