Figur 1. Schematisk över PON1/MPO-interaktion med apoA-I på HDL och produktionen av IsoLG. Aktiverade neutrofiler på platsen för aterosklerotiska lesioner frisätter MPO, som associerar med cirkulerande HDL. MPO bildar ett ternärt komplex med apoA-I och PON1. MPO katalyserar bildningen av reaktiva syrearter såsom hypoklorit som peroxiderar arakidonsyra för att bilda IsoLG. IsoLG reagerar extremt snabbt med primära aminer såsom lysylresterna av HDL-proteiner som apoA-I för att bilda kovalenta addukter. Kredit:DOI:10.1016/j.jbc.2021.101019
PON1 (paraoxonas 1), ett enzym associerat med högdensitetslipoprotein (HDL), bryter ner lipidperoxider, mycket reaktiva fettmolekyler som kan skada blodkärlen.
På det här sättet, PON1 kan skydda mot utveckling av hjärt-kärlsjukdom. Flera studier har observerat minskad PON1-enzymatisk aktivitet hos patienter med kardiovaskulär sjukdom.
Rapportering förra månaden i Journal of Biological Chemistry , Sean Davies, Ph.D., och kollegor visar in vitro att andra reaktiva molekyler som kallas isolevuglandiner (IsoLGs) direkt kan modifiera PON1, och att direkt modifiering är den primära mekanismen genom vilken IsoLG minskar PON1-aktivitet.
I samarbete med MacRae Linton, MD, och kollegor, TheDavies-gruppen har tidigare visat i en musmodell att rensningsmolekyler som binder till och tar bort IsoLGs från blodomloppet avsevärt förbättrade PON1-aktiviteten.
Medan ytterligare studier in vivo är nödvändiga för att bestämma i vilken utsträckning IsoLG-modifiering av PON1 bidrar till minskad enzymaktivitet, den aktuella studien stöder uppfattningen att blockering av denna modifiering kan visa sig vara fördelaktigt för att minska åderförkalkning, drog forskarna slutsatsen.
