En elektronmikroskopbild. Den visar hur herpesviruset angrips av proteinet MxB. Kredit:Manutea Serrero &Beate Sodeik, Virology, Hannover Medical School, Tyskland.
De flesta celler kan försvara sig mot virus efter att de har aktiverats av kroppens egna budbärarämnen (interferoner). Detta sker med hjälp av proteiner som känner igen invaderande viruskomponenter och stör virusreplikationen. Ett av dessa proteiner är myxovirusresistensproteinet B (MxB). Det kan hämma många virus, till exempel HIV och herpesvirus. Men hittills har det inte varit klart hur den gör detta.
Nu har ett team under ledning av Dr Manutea Serrero och professor Dr Beate Sodeik från Institute of Virology vid Hannover Medical School (MHH) forskat på nya rön om interaktioner mellan MxB och herpesvirus som en del av ett projekt av Cluster of Excellence RESIST och publicerade dem i tidskriften eLife . Detta tvärvetenskapliga team inkluderar forskare från TU München, University Hospital Freiburg, Princeton University (USA) och University of Oxford (U.K.). Med detta arbete är teamet på väg att hitta nya aktiva substanser att använda mot herpesvirus.
MxB kan förstöra skyddet för virusen
"Med hjälp av biokemiska experiment kunde vi för första gången visa att MxB har den fantastiska förmågan att attackera och demontera de mycket stabila skyddande kapsiderna från herpesvirus. Kapsiderna omsluter virusens genom och skyddar det på så sätt från cellens eget försvar. , säger professor Sodeik. Arbetet gjordes med herpes simplex-virus som utlöser bland annat läpp- och genital herpes och med varicella zoster-virus som orsakar vattkoppor och bältros. I ytterligare studier undersöks nu effekten av MxB på kapsiderna hos andra herpesvirus, till exempel på cytomegaloviruset och Epstein-Barr-viruset.
Hittills har teamet arbetat med cellfria metoder och med proteinblandningar som bildas efter att cellmembranen lösts upp och som innehåller aktiva eller muterade, inaktiva MxB-proteiner. "Nu undersöker vi om MxB också kan dissekera kapsiderna i intakta, infekterade celler och i vilka celltyper denna mekanism aktiveras av interferonerna", förklarar professor Sodeik.
För detta ändamål utvecklar teamet metoder för att producera viruspartiklar där både kapsider och virusgenom är märkta. MxB-innehållande celler infekteras sedan med dessa virus och undersöks vid vilka stadier i infektionscykeln cellproteinet MxB angriper de märkta kapsiderna och om de märkta genomen frisätts från de isärtagna kapsiderna. "En bättre molekylär förståelse av denna interferon-inducerade försvarsmekanism mot herpesvirus kan kanske användas för att utveckla nya behandlingar mot herpesvirus som angriper kapsider", säger forskaren. + Utforska vidare
