1. Olika enzymer:
* Människor: Människor får folsyra från sin diet och syntetiserar inte den. Vi litar på förformat folat.
* Bakterier: Bakterier syntetiserar sin egen folsyra genom en serie enzymatiska steg.
2. Läkemedelsmål:
* sulfonamider: Dessa läkemedel hämmar konkurrenskraftigt bakteriefenzymet dihydrofolatsyntetas (DHFS) . DHFS ansvarar för att konvertera para-aminobensoesyra (PABA) till dihydrofolat, en föregångare till tetrahydrofolat (THF).
* trimetoprim: Detta läkemedel hämmar bakteriefinzymet dihydrofolatreduktas (DHFR) , som omvandlar dihydrofolat till tetrahydrofolat.
3. Selektiv toxicitet:
* sulfonamider och trimetoprim Målbakterieenzymer involverade i folinsyrasyntes.
* Människor syntetiserar inte folsyra och därmed inte påverkas av dessa läkemedel.
* Bakteriella enzymer skiljer sig avsevärt från sina mänskliga motsvarigheter , vilket möjliggör selektiv hämning.
4. Konsekvenser av folinsyrautarmning:
* Bakterier: Nedbrytning av THF i bakterier stör kritiska metaboliska vägar som DNA, RNA och proteinsyntes, vilket i slutändan leder till celldöd.
* Människor: Människor påverkas inte direkt av läkemedlen, eftersom de får folat från sin diet och inte förlitar sig på de drabbade enzymerna.
Sammanfattningsvis uppnår läkemedel som blockerar folinsyrasyntes selektiv toxicitet genom att rikta in sig på bakterieenzymer involverade i folatsyntes, som skiljer sig väsentligt från deras mänskliga motsvarigheter. Detta möjliggör effektiv behandling av bakterieinfektioner samtidigt som värden minimeras.
