Detaljerad mikroskopisk avbildning som visar den intracellulära fördelningen av karboxiterminala Phe- och CHex-modifierade dendrimerer i T-celler. Kredit:Chie Kojima, Osaka Prefecture University
T-celler, även kända som lymfocyter, har viktiga roller i olika immunreaktioner. Det finns dock bara ett fåtal rapporter om leveranssystem till T-celler.
Docent Chie Kojima och hennes medarbetare från Institutionen för tillämpad kemi, Graduate School of Engineering, Osaka Prefecture University (OPU), i samarbete med professor Ikuo Fujii och Ikuhiko Nakase från Institutionen för biologisk vetenskap, Graduate School of Science, OPU, har uppträtt en experimentell studie som konstruerar ett pH-känsligt leveranssystem till T-celler och deras undergrupper genom att använda karboxiterminala dendrimerer (högordnade, grenade polymera molekyler) som bär fenylalanin (Phe) och hydrofob syraanhydrid (cyklohexandikarboxylsyraanhydrid, CHex), såsom PAMAM- CHex-Phe och PAMAM-Phe-CHex. Dessa dendrimerer visade en högre association med splenocythärledda T-celler, vilket tyder på att den hydrofoba effekten signifikant påverkar associationen av dendrimerer med immunceller.
T-cellassociationen av dessa dendrimerer undersöktes vid olika pH och temperaturer med användning av fluorescensaktiverad cellsortering, där murina splenocyter färgade med en anti-CD3-antikropp användes. Tillsammans med detta, associationen av PAMAM-CHex-Phe och PAMAM-Phe-CHex med vissa kulturcellinjer och T-cellsundergrupper, såsom CD4-positiva hjälpar-T-celler (CD3+CD4+), CD8-positiva mördar-T-celler (CD3) +CD8+) och aktiverade T-celler (CD3+CD69+) undersöktes också. För att bekräfta internaliseringen av dessa dendrimerer i T-celler, Assoc. Prof. Kojima och hennes medarbetare använde konfokal mikroskopisk avbildning för att observera den intracellulära fördelningen av PAMAM-CHex-Phe och PAMAM-Phe-CHex.
Assoc. Prof. Kojima säger att "även om T-celler spelar viktiga roller i olika immunreaktioner, finns det bara ett fåtal rapporter om leveranssystem till T-celler. I denna studie tillämpade vi de Phe-modifierade dendrimererna på ett pH-känsligt läkemedelstillförselsystem i T-celler. Dendrimerer med olika aminosyror och syraanhydrider syntetiserades och deras pH-känsliga association med T-celler och deras undergrupper undersöktes."
Denna experimentella studie av Assoc. Prof. Kojima och hennes medarbetare har framgångsrikt presenterat resultaten i termer av a) Syntes och pH-känslighet för de karboxiterminala dendrimererna som bär Phe; b) pH-känslig association av de karboxiterminala dendrimererna som bär Phe med T-celler och T-cellsundergrupper inklusive aktiverade T-celler; c) Internalisering av PAMAM-Phe-CHex och PAMAM-CHex-Phe till T-celler.
Hon drar slutsatsen att deras "resultat visade att Phe- och CHex-modifierade dendrimerer har en leveranspotential till T-celler och deras undergrupper. Detta kommer att spela en nyckelroll i cancerimmunterapi."
Aktivering av lymfkörtelboende T-hjälparceller och mördar-T-celler samt undertryckande av regulatoriska T-celler lokaliserade i tumörvävnader är nödvändig vid cancerimmunterapi. Därför, baserat på de pH-känsliga egenskaperna, resultaten (dendrimerer) erhållna av Assoc. Prof. Kojima och hennes medarbetare är viktiga för utvecklingen av nanoplattformar för direkt leverans till T-celler för att kontrollera funktionerna hos T-celler, vilka är användbara för cancerimmunterapi.
Artikeln publicerades i Journal of Materials Chemistry B . + Utforska vidare
