1. Effluxpumpar: Svampceller kan utveckla effluxpumpar, som är proteiner som aktivt pumpar ut svampdödande läkemedel ur cellen. Detta minskar den intracellulära koncentrationen av läkemedlet och minskar dess effektivitet.
2. Ändringar av målwebbplatsen: Svampceller kan modifiera målplatsen för svampdödande läkemedel, förändra deras bindningsaffinitet och minska deras förmåga att hämma svamptillväxten. Till exempel kan mutationer i ergosterolsyntesvägen minska effektiviteten av azol-antimykotika.
3. Enzymöveruttryck: Svampar kan överuttrycka enzymer som bryter ner eller modifierar svampdödande läkemedel, vilket gör dem ineffektiva. Till exempel kan överuttryck av cytokrom P450-enzymer leda till ökad metabolism och minskad effekt av azolläkemedel.
4. Reducerat läkemedelsupptag: Svampar kan utveckla mekanismer för att minska upptaget av svampdödande läkemedel i cellen. Detta kan uppnås genom modifieringar i cellmembranet eller förändringar i läkemedelstransportörer.
5. Biofilmbildning: Vissa svampar, inklusive *C. auris*, kan bilda biofilmer, som är strukturerade gemenskaper av celler som fäster vid ytor. Biofilmer kan fungera som fysiska barriärer som begränsar penetrationen av svampdödande läkemedel, vilket gör infektioner svårare att behandla.
6. Horisontell genöverföring: Svampar kan förvärva läkemedelsresistensgener från andra svampar eller bakterier genom horisontell genöverföring. Detta möjliggör snabb spridning av resistensmekanismer inom svamppopulationer.
Att förstå mekanismerna för läkemedelsresistens hos svampar är avgörande för att utveckla strategier för att bekämpa det växande hotet om antifungal resistens. Pågående forskning fokuserar på att identifiera nya svampdödande mål, designa nya läkemedel som kan kringgå resistensmekanismer och implementera infektionsförebyggande och kontrollåtgärder för att begränsa spridningen av resistenta svampar.
