Författare: [Lista över författare]
Anslutningar: [Lista över tillhörigheter]
Motsvarande författare: [Motsvarande författares namn och tillhörighet]
Abstrakt:
Centromerer är specialiserade kromosomregioner som spelar en avgörande roll i kromosomsegregeringen under celldelning. Den dynamiska regleringen av centromerfunktionen är väsentlig för att säkerställa trogen överföring av genetiskt material från en generation till nästa. Acetylering, en posttranslationell modifiering som involverar tillägg av en acetylgrupp till specifika lysinrester, har nyligen dykt upp som en viktig mekanism för att reglera centromerdynamik och funktion.
I denna studie undersökte vi rollen av acetylering för att reglera centromerdynamik, kromosomsegregation och mitotisk progression. Vi använde en kombination av biokemiska, cellulära och genetiska tillvägagångssätt, inklusive masspektrometri, immunfluorescensfärgning, levande cellavbildning och funktionella analyser, för att bestämma hur acetylering påverkar strukturen och funktionen hos centromerer.
Våra resultat avslöjade att acetylering av specifika centromerproteiner, särskilt histonvarianten CENP-A och det centromerassocierade proteinet CENP-C, är avgörande för korrekt centromersammansättning, kinetochorbildning och kromosomsegregering. Vi identifierade nyckelenzymer som är ansvariga för acetylering och deacetylering av dessa proteiner och visade hur de reglerar dynamiken hos centromer-kinetochore-komplex under mitos.
Dessutom visade vi att störningen av centromeracetylering leder till defekter i kromosomsegregering, vilket resulterar i aneuploidi och genomisk instabilitet. Dessa fynd understryker vikten av acetylering för att upprätthålla genomisk integritet och förhindra utvecklingen av sjukdomar som cancer.
Sammanfattningsvis ger vår studie nya insikter i de molekylära mekanismerna genom vilka acetylering reglerar centromerdynamik, kromosomsegregation och mitotisk progression. Dessa fynd bidrar inte bara till vår förståelse av de grundläggande principerna för celldelning utan har också viktiga implikationer för utvecklingen av terapeutiska strategier inriktade på centromerfunktion i sjukdomar som kännetecknas av aneuploidi och genomisk instabilitet.
