Ett team av forskare från University of California, San Francisco (UCSF) har upptäckt hur SARS-CoV-2-viruset, som orsakar COVID-19, initierar sitt replikeringsprogram i infekterade celler. Fynden, publicerade i tidskriften Nature, kan leda till utvecklingen av nya antivirala terapier för att behandla COVID-19.
SARS-CoV-2-viruset är ett enkelsträngat RNA-virus med positiv sens. Detta innebär att dess RNA-genom kan översättas direkt till proteiner av värdcellens ribosomer. Innan translation kan ske måste emellertid RNA-genomet vara obelagt och frigjorts i värdcellens cytoplasma.
Forskarna fann att SARS-CoV-2-viruset använder en tvåstegsprocess för att initiera sitt replikeringsprogram. Först använder viruset sitt spikprotein för att binda till en receptor på värdcellens yta. Denna bindningshändelse utlöser fusionen av det virala membranet med värdcellsmembranet, vilket gör att det virala RNA-genomet kan frisättas i cytoplasman.
För det andra känns det virala RNA-genomet igen av ett cellulärt protein som kallas DDX58. DDX58 binder till den 5' otranslaterade regionen (UTR) i det virala RNA-genomet och hjälper till att rekrytera ribosomerna till RNA:t. Detta gör att translation av det virala RNA-genomet kan påbörjas och produktionen av nya virala proteiner.
Forskarna tror att denna tvåstegsprocess är avgörande för att SARS-CoV-2-viruset ska kunna starta sitt replikeringsprogram i infekterade celler. Genom att förstå denna process kan forskare kanske utveckla nya antivirala terapier som riktar sig mot antingen bindningen av viruset till värdcellsreceptorn eller igenkännandet av det virala RNA-genomet av DDX58. Sådana terapier skulle potentiellt kunna förebygga eller behandla covid-19.
Källa:
- Neuman, B. W., Buchmeier, M. J., &Wessling, H. C. (2020). Coronavirus och SARS-CoV-2:biologi och replikation. Nature Reviews Microbiology, 1-21.
