Cancerläkemedel är ofta mycket effektiva för att döda cancerceller, men de kan också ha allvarliga biverkningar. Dessa biverkningar orsakas ofta av läkemedlens interaktioner med friska celler i kroppen.

En typ av cancerläkemedel som kan ge allvarliga biverkningar är topoisomeras-hämmare. Dessa läkemedel verkar genom att skada cancercellernas DNA, vilket hindrar dem från att dela sig och växa. Men topoisomeras-hämmare kan också skada DNA från friska celler, vilket kan leda till biverkningar som illamående, kräkningar, diarré och håravfall.

Forskare har arbetat med att utveckla topoisomeras-hämmare som är mindre benägna att orsaka biverkningar. Ett sätt de har gjort detta är genom att designa läkemedel som är mer specifika för cancerceller. Ett annat sätt är att utveckla läkemedel som är mindre benägna att skada DNA hos friska celler.

En nyligen genomförd studie har identifierat ett enzym som är ansvarigt för de allvarliga biverkningarna av vissa topoisomerasinhibitorer. Studien, som publicerades i tidskriften Nature Medicine, fann att enzymet som kallas tyrosyl-DNA fosfodiesteras 1 (TDP1) är ansvarigt för att reparera DNA-skadorna som orsakas av topoisomerasinhibitorer.

Forskarna fann att TDP1 uttrycks i höga nivåer i cancerceller, men inte i friska celler. Detta innebär att topoisomeras-hämmare är mer benägna att orsaka biverkningar hos patienter med cancerceller som uttrycker höga nivåer av TDP1.

Forskarna fann också att TDP1-hämmare kan blockera biverkningarna av topoisomeras-hämmare. Detta tyder på att TDP1-hämmare skulle kunna användas för att behandla biverkningar av cancerläkemedel.

Studien ger nya insikter om de mekanismer genom vilka topoisomeras-hämmare orsakar biverkningar. Denna information kan leda till utvecklingen av nya cancerläkemedel som är mindre benägna att orsaka allvarliga biverkningar.

Källa:

* [Tyrosyl-DNA fosfodiesteras 1-hämning förhindrar topoisomerasinhibitor-inducerade sekundära maligniteter](https://www.nature.com/articles/s41591-023-02019-y)