Nyligen genomförda studier har belyst rollen av stressgranuler för att skydda dotterceller från UV-inducerad RNA-skada. Här är en översikt över de inblandade mekanismerna:
Kortering av skadat RNA: Vid UV-bestrålning upplever celler bildandet av RNA-lesioner, vilket kan störa translation och äventyra mRNA-integriteten. Stressgranuler fungerar som lagringsfack som binder skadade RNA-molekyler, vilket förhindrar deras översättning till potentiellt skadliga proteiner. Genom att binda skadat RNA hjälper stressgranulat till att upprätthålla kvaliteten på det cellulära transkriptomet och minimera produktionen av avvikande proteiner som kan störa cellulära funktioner.
Rekrytering av RNA-reparationsfaktorer: Stressgranulat fungerar som plattformar för rekrytering av RNA-reparationsfaktorer, som är väsentliga för att reparera skadade RNA-molekyler. Sekvestreringen av skadat RNA i stressgranuler underlättar deras interaktion med RNA-reparationsmaskineri, vilket främjar effektiva reparationsprocesser. Olika RNA-reparationsfaktorer, såsom RNA-helikaser, RNA-exonukleaser och RNA-ligaser, är kända för att lokaliseras till stressgranuler, där de kan komma åt och reparera RNA-lesioner.
Översättningsförtryck: Stressgranuler bidrar också till undertryckandet av translation under stressförhållanden. Detta uppnås genom att sekvestrera translationsinitieringsfaktorer och ribosomala proteiner till stressgranuler, och därigenom hämma sammansättningen av aktiva translationskomplex. Genom att minska global translation kan celler spara energi och resurser, samtidigt som de förhindrar syntesen av proteiner som kan förvärra cellskador. Dessutom hjälper sekvestreringen av translationsfaktorer till stressgranuler till att förhindra translation av skadade RNA-molekyler, vilket ytterligare minimerar produktionen av skadliga proteiner.
Interaktion med mRNA-sönderfallsvägar: Stressgranuler är sammankopplade med mRNA-sönderfallsvägar, som är ansvariga för nedbrytningen av skadade eller onödiga RNA-molekyler. Skadade RNA-molekyler sekvestrerade i stressgranuler kan riktas mot nedbrytning genom den exosommedierade RNA-sönderfallsvägen. Exosomen är ett komplex med flera subenheter som bryter ned RNA-molekyler och som ofta finns i nära samband med stressgranuler. Genom att underlätta nedbrytningen av skadat RNA bidrar stressgranuler till upprätthållandet av cellulär RNA-homeostas och förhindrar ackumulering av potentiellt skadliga RNA-arter.
Sammantaget fungerar bildandet av stressgranuler som svar på UV-bestrålning som en skyddande mekanism för att skydda dotterceller från RNA-skador. Genom att sekvestrera skadat RNA, rekrytera RNA-reparationsfaktorer, undertrycka translation och interagera med mRNA-nedbrytningsvägar, hjälper stressgranuler till att upprätthålla integriteten hos det cellulära transkriptomet och förhindra spridning av RNA-skador på dotterceller, vilket säkerställer deras livskraft och korrekt utveckling.
