Hur blir cancercellerna mer dystra när de dör? Här är några nyckelfaktorer inblandade:
Förändringar i cellytemolekyler: Ytan på cancerceller är dekorerad med olika molekyler, inklusive proteiner och kolhydrater, som är ansvariga för cell-cell-interaktioner och vidhäftning till den omgivande miljön. När cancerceller utvecklas och genomgår genetiska förändringar kan uttrycket och sammansättningen av dessa ytmolekyler förändras. Detta kan leda till ökad vidhäftning mellan cancerceller, vilket gör att de bildar sammanhängande kluster eller klumpar.
Förlust av kontakthämning: Normalt uppvisar friska celler ett fenomen som kallas kontakthämning, vilket innebär att de slutar dela sig när de kommer i kontakt med närliggande celler. Denna mekanism hjälper till att upprätthålla vävnadsorganisation och förhindrar okontrollerad celltillväxt. Men cancerceller förlorar ofta denna förmåga på grund av mutationer eller förändringar i cellsignaleringsvägar. Som ett resultat fortsätter de att dela sig och staplas ovanpå varandra, vilket skapar en tät och klibbig massa av celler.
Ökad produktion av extracellulär matris: Den extracellulära matrisen (ECM) är ett komplext nätverk av molekyler som omger och stödjer celler i vävnader. Cancerceller kan producera alltför stora mängder ECM-komponenter, såsom kollagen, fibronektin och hyaluronsyra. Denna ökade ECM-produktion bidrar till klibbigheten och kompaktheten hos cancercellkluster, vilket gör det mer utmanande för immunceller att penetrera och förstöra dem.
Aktivering av adhesionsrelaterade signalvägar: Olika signalvägar inom cancerceller kan främja ökad vidhäftning. Till exempel kan aktiveringen av vissa tillväxtfaktorreceptorer, såsom epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), utlösa intracellulära signaler som förbättrar uttrycket av adhesionsmolekyler och produktionen av ECM-komponenter. Detta bidrar ytterligare till cancercellernas klibbiga natur.
Den ökade klibbigheten eller glappheten hos cancerceller har flera konsekvenser:
Förbättrad tumörtillväxt: Cancercellernas förmåga att fästa vid varandra och den omgivande ECM hjälper dem att bilda sammanhängande tumörer. Dessa tumörer kan invadera omgivande vävnader, vilket leder till lokal tillväxt och expansion.
Metastasering: Den ökade vidhäftningsförmågan hos cancerceller underlättar också deras spridning till avlägsna platser. Cirkulerande cancerceller kan fästa vid blodkärlsväggar och extravasera in i omgivande vävnader, vilket initierar bildandet av nya tumörer (metastaser) i olika organ.
Behandlingsmotstånd: Den täta och sammanhållna naturen hos cancercellkluster kan göra det svårare för läkemedel och immunceller att penetrera och effektivt rikta in sig på tumören. Detta kan bidra till behandlingsresistens och sjukdomsprogression.
Att förstå mekanismerna bakom den ökade klibbigheten hos cancerceller är avgörande för att utveckla terapeutiska strategier som kan rikta in sig på dessa egenskaper. Att störa cellvidhäftningen och bryta upp cancercellkluster kan potentiellt förbättra effektiviteten av cancerbehandlingar och förbättra patienternas resultat.
