Vissa enzymer är emellertid särskilt viktiga för specifika steg och betraktas ofta som "nyckelspelare":
* Citratesyntas: Katalyserar det första steget och kombinerar acetyl-CoA med oxaloacetat för att bilda citrat.
* isocitratdehydrogenas: Katalyserar den oxidativa dekarboxyleringen av isocitrat till a-ketoglutarat, vilket genererar den första NADH.
* a-ketoglutarat dehydrogenaskomplex: Detta komplexa katalyserar den oxidativa dekarboxyleringen av a-ketoglutarat till succinyl-CoA, genererar den andra NADH och frisätter CO2.
* succinyl-CoA-syntetas: Katalyserar omvandlingen av succinyl-CoA för att succinera, generera GTP.
* succinatdehydrogenas: Detta enzym är inbäddat i det inre mitokondriella membranet och katalyserar oxidationen av succinat till fumarat, vilket genererar FADH2.
* fumarase: Katalyserar hydratiseringen av fumarat till malat.
* malate dehydrogenas: Katalyserar oxidationen av malat till oxaloacetat och genererar den tredje NADH.
Beroende på vad du specifikt är intresserad av kan olika enzymer betraktas som "major" i Krebs -cykeln.
Det är också värt att notera att hela cykeln är mycket reglerad, med många enzymer påverkas av allosteriska reglering och feedbackmekanismer.