Cyklisk dekapeptid, som efterliknar dimeriseringsarmen hos EGF -receptorn (EGFR), befanns tidigare fångas in i celler. Författarna har funnit den lovande potentialen för denna peptid som en intracellulär leveransbärare riktad till EGFR-positiva celler. Den cellulära tillförseln av den proapoptotiska domänen (PAD) -peptiden utmanades genom konjugering med ovanstående cykliska peptid. Den cellulära upptaget av den konjugerade peptiden, som var sammansatt av den cykliska peptiden, PAD -peptiden och en länk klyvbar med ett proteas, utvärderades genom behandling av EGFR-positiva celler. Signifikant undertryckande av proliferation av den konjugerade peptiden visades i en cellviabilitetsanalys. Kredit:Institutionen för medicinsk kemi, TMDU
Inom området läkemedel mot cancer, katjoniska antimikrobiella peptider (AMP) har fått framträdande på grund av deras cytotoxiska och cancerframkallande aktivitet i läkemedelsresistenta cancerceller. Peptider är föreningar som består av två eller flera aminosyror länkade i en kedja.
En membranogenomtränglig proapoptotisk domän (PAD) peptid [KLAKLAK] 2 är känd för att vara ett antimikrobiellt medel och orsaka mitokondriellt membranstörning, följt av celldöd. De flesta AMP inklusive PAD har antitumörfunktioner på grund av ett multifunktionellt värdförsvarssystem av flercelliga organismer; dock, de kan inte tränga igenom cellmembran, och ensam, de har liten cytotoxicitet.
Tidigare studier har visat att PAD-peptider kommer in i celler genom deras konjugering med cellpenetrerande peptider (CPP). Ett team av Tokyo Medical and Dental University (TMDU) forskare har visat en cyklisk dekapeptid, kallad peptid 1, härmar dimeriseringsarmen för EGF -receptorn (EGFR). EGFR är involverad i cellulära signaltransduktioner och cancerprogression, och är överuttryckt i många cancerceller. Därav, bindning av peptid 1 till EGFR kan potentiellt bromsa cancertillväxt.
I sin senaste studie, teamet syftade till att verifiera selektiviteten av peptid 1 mot EGFR och undersökte dess effekt som en vehikel för intracellulär tillförsel till celler. Forskarna rapporterade sin studie i Biokonjugatkemi .
"Som en proof-of-concept studie, den cellulära tillförseln av PAD -peptiden utmanades genom konjugering med peptid 1, "förste författaren Kei Toyama förklarar." Cellupptagningen av en konjugerad peptid 2, består av peptid 1, PAD -peptiden, och en länk klyvbar med ett proteas, utvärderades genom behandling av en EGFR-positiv lungcancercellinje. "
Signifikant undertryckande av proliferation av peptid 2 observerades i cellviabilitetsanalyser, medan konjugerat 3, som inte innehåller peptid 1, hade ingen signifikant inhiberande aktivitet i cellinjerna. I synnerhet, enbart PAD -peptiden hade ingen effekt på cellerna.
"Våra resultat tyder på att peptid 1 är en lovande blyförening som en ny intracellulär leveransbärare för terapeutiskt effektiva peptider, "säger författaren Hirokazu Tamamura." Också, konjugera 2, med dess apoptosinduktionsaktivitet, kan utforskas som en ny apoptotisk peptid som kan bidra till utvecklingen av anticancerreagenser baserade på AMP -funktionerna. "
