Helium bildar vanligtvis inte föreningar eller får eller förlorar elektroner. Detta beror på att helium har en komplett och stabil elektronkonfiguration, med två elektroner i det första skalet. Detta ger helium en mycket låg elektronegativitet och gör det kemiskt inert, vilket innebär att det inte lätt reagerar med andra element för att bilda föreningar.

I nästan alla fall förblir heliumatomer som individuella atomer och deltar inte i kemiska reaktioner. Denna egenskap gör helium till en vanlig gas för att fylla ballonger och luftskepp, såväl som för tillämpningar som kryogenik, högtrycksgasbehållare och partikelacceleratorer.