Forskare vid Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) vid National University of Singapore (NUS) har identifierat en ny molekylär väg genom vilken en tumörsuppressor, TIP60, hämmar tillväxten av cancerceller. Studien ledd av Dr Sudhakar Jha, Principal Investigator på CSI Singapore och Deepa Rajagopalan, Doktorand vid NUS, banar väg för utveckling av nya terapeutiska strategier som kan hindra spridningen av virusinducerade cancerformer.

Resultaten av studien publicerades i prestigefylld vetenskaplig tidskrift PLOS Patogener den 18 oktober 2017.

TIP60, som finns i vanliga celler, är känt för att spela en viktig roll för att undertrycka virusinducerade cancerformer som livmoderhalscancer, som vanligtvis utvecklas från en infektion med humant papillomvirus (HPV). Medan flera anti-cancerroller av TIP60 har upptäckts, mekanismen genom vilken proteinet hämmar telomeras i cancerceller var okänd.

Telomeras är ett enzym som fungerar för att addera till telomerer, som är skyddskåpor, till kromosomernas ändar. I normala celler, telomerer förkortas varje gång en cell delar sig, och cellen slutar slutligen dela sig när telomererna blir för korta. Cancerceller, dock, är kända för att kringgå denna gräns genom att aktivera mekanismer för att hålla sina telomerer långa, och därmed förlänga deras livslängd på obestämd tid.

I denna fördjupning, forskarlaget använde en rad avancerade molekylärbiologiska verktyg för att undersöka regleringen av telomeras av TIP60 i virusinducerade cancerceller. Teamet upptäckte att TIP60 hämmar telomeras genom att interagera med och modifiera en partnermolekyl, Sp1, vilket hjälper till att producera mer telomerasprotein. Den modifierade Sp1, som inte längre kan binda till de regulatoriska sekvenserna för telomerasgenen för att aktivera den, minskar uttrycket av telomeras och förhindrar därigenom cancercellerna från kontinuerlig delning.

Identifieringen av denna nya molekylära väg öppnar ett nytt fönster av hopp om terapeutiska insatser mot cancer.

Dr Jha sa, "Våra fynd har en spännande potential i kampen mot en rad virusinducerade cancerformer inklusive livmoderhalscancer, levercancer och Burkitts lymfom. Med tanke på att 85 procent av cancerformerna utlöses av stora mängder telomeras, vår studie, som ger en djupare inblick i hämningen av telomeras med TIP60, kan också appliceras på andra grupper av cancer som bröst, kolorektal och äggstockscancer. Vårt nästa steg är därför att undersöka den nya vägen i dessa grupper av cancer. "