Pilgiftsgrodor förgiftar inte sig själva när de använder sina giftiga sekret eftersom giftet syntetiseras från insekterna och andra smådjur de äter. Grodorna binder alkaloiderna i huden, vilket gör dem giftiga för rovdjur. Som ett resultat har pilgiftsgrodor ljus färg för att varna rovdjur för deras toxicitet, ett fenomen som kallas aposematism.

Dessutom har pilgiftsgrodor en unik anpassning. Dessa grodor har ett mycket effektivt transportsystem i huden som tar upp alkaloiderna från kosten och sedan transporterar dem till deras hudkörtlar. Där lagras alkaloiderna i celler och modifieras för att bli ännu mer giftiga. Denna anpassning hjälper grodorna att behålla en hög nivå av toxicitet samtidigt som de undviker självförgiftning.