1. Viralt inträde:
- Spike (S) Proteinbindning:SARS-coronavirus använder sitt S-protein för att binda till specifika receptorer på ytan av värdceller, såsom den angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2)-receptorn för SARS-CoV-2. Denna bindning underlättar viralt inträde i värdcellen.
2. Nedreglering av värdimmunsvar:
- Hämning av interferonsignalering:SARS-coronavirus kan störa värdens medfödda immunsvar genom att undertrycka produktionen och signaleringen av interferoner, som spelar en avgörande roll i antivirala försvar.
- Modulering av Major Histocompatibility Complex (MHC) Klass I-presentation:Vissa SARS-koronavirus stör värdens förmåga att presentera virala antigener på MHC klass I-molekyler, vilket gör infekterade celler mindre igenkännbara för cytotoxiska T-celler och försämrar immunövervakningen.
3. Replikering och transkription:
- Subgenomisk RNA-syntes:SARS-coronavirus producerar subgenomisk RNA som kodar för olika virala proteiner som är nödvändiga för replikation och transkription. Dessa subgenomiska RNA genereras genom en unik RNA-syntesmekanism som involverar det virala replikas-transkriptaskomplexet.
- Omprogrammering av värdtranskription:Det virala replikas-transkriptaskomplexet kan omprogrammera värdcellstranskription genom att ändra aktiviteten hos cellulära transkriptionsfaktorer. Denna manipulation hjälper viruset att omdirigera värdresurser mot viral RNA-syntes.
4. Undvikande av värdautofagi:
- Hämning av autofagi:SARS-coronavirus har utvecklat mekanismer för att motverka värdautofagi, en cellulär process som bryter ner skadade organeller och proteiner. Blockering av autofagi främjar viral replikation genom att förhindra nedbrytning av virala komponenter.
5. Modulering av apoptos och celldöd:
- Undertryckande av apoptos:SARS-koronavirus kan hämma värdens apoptotiska maskineri, fördröja eller förhindra programmerad celldöd. Detta gör att infekterade celler kan överleva längre, vilket underlättar viral replikation och spridning.
6. Dysregulation av cellulära signalvägar:
- Aktivering av pro-inflammatoriska vägar:SARS-koronavirus kan utlösa överdriven aktivering av vissa pro-inflammatoriska signalvägar, vilket leder till en skadlig inflammatorisk respons som kallas en "cytokinstorm." Detta oreglerade immunsvar kan bidra till allvarliga utfall i COVID-19.
- Modulering av ER-stressrespons:SARS-coronavirus kan inducera stress från endoplasmatisk retikulum (ER), stör cellulär proteinveckning och utlöser det oveckade proteinsvaret (UPR). Viruset manipulerar UPR för att främja dess replikering och överlevnad.
Dessa är några av nyckelmekanismerna genom vilka SARS-koronavirus omprogrammerar värdcellsfunktioner till sin fördel. Genom att förstå dessa strategier kan forskare och forskare utveckla riktade terapier för att störa viral replikation och lindra svårighetsgraden av SARS-koronavirusinfektioner.
