Crevis2/Getty Images
För många är benförlust i högre ålder en oundviklig verklighet. För kvinnor efter klimakteriet är osteoporos en kronisk sjukdom som påskyndar förlusten av bentäthet snabbare än kroppen kan reparera den. Medan nuvarande terapier kan bromsa processen, har ett definitivt botemedel förblivit svårfångat.
Ett samarbete mellan forskare i Leipzig, Tyskland, och Shandong University i Jinan, Kina, har tagit ett betydande steg mot detta botemedel. Tidigare arbete hade identifierat GPR133-genen som kopplad till bentäthet och reparation, men dess exakta funktion var oklart. Teamet använde musmodeller för att undersöka hur aktivering av denna gen kan påverka benhälsan.
Genom avancerad datormodellering identifierade forskarna en liten molekyl, AP503, som kan stimulera inaktiva GPR133-gener. De testade sedan föreningen i tre grupper av möss:de med frisk bentäthet, de som uppvisar osteoporos och möss som är genetiskt modifierade för att sakna GPR133-genen. Både friska och osteoporotiska möss visade markant ökning i benstyrka efter AP503-behandling, medan gen-knockout mössen inte visade någon förbättring. Denna tydliga skillnad visar att fördelarna med AP503 beror på närvaron av funktionell GPR133.
DNA fungerar som en ritning för proteiner, och gener är de individuella instruktionerna. GPR133-genen kodar för ett protein som signalerar osteoblaster - celler som bygger nytt ben - att bli aktiva. Osteoblaster arbetar tillsammans med osteoklaster, som resorberar gammalt eller skadat ben. Vid osteoporos överträffar osteoklastaktiviteten osteoblastaktivitet, vilket leder till nettobenförlust.
Genom att använda "knockout"-möss som saknar GPR133-genen bekräftade forskarna att AP503-föreningen bara fungerar när GPR133 är närvarande. Hos dessa knockout-djur hade AP503 ingen effekt och mössen fortsatte att lida av sköra ben. Data upprättar en direkt koppling mellan GPR133, osteoblastaktivering och benstyrka.
Dessa fynd är uppmuntrande för de cirka 10 miljoner amerikaner som lever med osteoporos och de ytterligare 44 miljoner med låg bentäthet. Även om det återstår att se om AP503 kommer att bli grunden för ett terapeutiskt läkemedel, lägger studien till den växande mängden bevis för att genspecifika interventioner kan riktas mot åldersrelaterade sjukdomar. Parallella framsteg – som metformins potential att lindra åldersrelaterade tillstånd och tai chis neuroprotektiva effekter – tyder på att farmakologiska strategier för att bromsa eller vända benåldring kan komma snabbare än man tidigare trott.
