Evolutionärt konserverade transportproteiner, såsom de som tillhör superfamiljen multidrug and toxic compound extrusion (MATE), skyddar celler mot giftiga kemikalier och bidrar till multidrogresistens i cancer- och bakterieceller.

Att förstå hur sådana transportörer utnyttjar energin från jongradienter för att underlätta export av läkemedel är avgörande för att utveckla nya anticancer- och antibakteriella läkemedel som kan övervinna resistens.

Rapportering förra månaden i Proceedings of the National Academy of Sciences , Hassane Mchaourab, PhD, och kollegor använde DEER (dubbelelektronelektronresonans) spektroskopi för att visa hur vissa konserverade aminosyrarester i NorM, en MATE-transportör från kolerapatogenen, förmedla de strukturella förändringarna som är involverade i läkemedelsutflöde.

Genom att mäta avstånd mellan spinnetiketter i NorM, de fann att ett nätverk av rester i den N-terminala domänen är avgörande för jonberoende konformationsförändringar, medan rester i den C-terminala domänen förmedlar läkemedelsbindning.

Deras arbete illustrerar också hur natriumjoner och protoner driver konformationscykeln för att driva transportmekanismen.