Ett av kännetecknen för Alzheimers sjukdom, en försvagande störning präglad av minnesunderskott och allmän kognitiv nedgång, är ackumulering i hjärnan av ett protein som kallas b-amyloid. Dessa proteiner bildar "plack" och binder till unika proteiner på ytan av hjärnceller som kallas receptorer, orsakar utbredd celldöd.

Nu, UCLA-forskare har upptäckt ett läkemedel som blockerar b-amyloidplack från att fästa vid hjärnceller, förhindra omfattande celldöd. Studien publicerades i tidskriften Naturkemi .

Dr Lin Jiang, biträdande professor i neurologi, arbetar med David Eisenberg, professor i kemi och biokemi och biologisk kemi vid UCLA, identifierade plackbindningsstället för b-amyloid till dess receptor genom att bestämma den tredimensionella strukturen. Kunskap om denna interaktion är ett kritiskt första steg mot att hitta ett läkemedel för att förhindra interaktionen mellan de toxiska proteinerna och hjärncellerna. Jiang och hans team använde sedan datorprogramvara för att hjälpa dem i valet av läkemedel.

"Vi letade efter en molekyl som kunde blockera receptorn som en sköld, förhindra att b-amyloid binder till och dödar hjärnceller, "Sa Jiang.

För att hitta molekylära kandidater för att blockera b-amyloid/hjärncellsinteraktionen, Jiang och kollegor sökte i ett bibliotek med mer än 32, 000 molekyler. Denna lista innehöll läkemedel som är godkända för mänskligt bruk, är för närvarande i klinisk prövning, eller förekommer naturligt. Detta innebar att många egenskaper hos läkemedelskandidaterna redan var kända och att de var säkra för mänskligt bruk.

Från denna lista över molekyler, ett läkemedel, ALI6, visade lovande resultat i cellbaserade experiment.

Jiang och hans team odlade mushjärnceller och exponerade dem för de giftiga b-amyloidproteinerna, behandlade sedan några celler med ALI6 och jämförde nivåer av celldöd mellan grupper. ALI6-behandling förhindrade nästan helt celldöd orsakad av b-amyloid, tyder på att läkemedlet så småningom kan utforskas för att behandla Alzheimers sjukdom.

ALI6 är en lovande kandidat. Det är inte bara giftfritt utan det kan också flytta från blodomloppet till hjärnan, en kritisk egenskap för alla läkemedel som syftar till att behandla störningar i centrala nervsystemet, såsom Alzheimers sjukdom. Dessutom, ALI6 erbjuder en klar fördel jämfört med andra behandlingar.

"För närvarande, många läkemedel syftar till att förhindra att b-amyloidproteinerna ackumuleras och formas till plack eftersom det är den farliga formen av proteinet, "Sa Jiang." Men när en person diagnostiseras med Alzheimers, många av b-amyloidplattorna har redan bildats, så tidsfönstret för behandling stänger redan. "

Alzheimers sjukdom är den sjätte ledande dödsorsaken i USA, med uppskattningsvis 5,5 miljoner människor som för närvarande lever med sjukdomen.

Resultaten av denna studie skulle behöva bekräftas i ytterligare test på djur innan studier på människor kan påbörjas.