Danska forskare har just presenterat en tidigare okänd mekanism som hämmar cellers förmåga att utvecklas till cancerceller. Deras resultat har viktiga konsekvenser för förståelsen av hur cancer börjar, och hur man kan förbättra behandlingen av sjukdomar i framtiden. Upptäckten publiceras idag i den internationellt erkända Journal of Cell Biology .

Under ledning av professor Søren Tvorup Christensen och docent Lotte Bang Pedersen, forskare vid Köpenhamns universitet avdelningen för biologi har tagit ett viktigt steg framåt för att förstå de mycket komplexa mekanismer genom vilka cellerna i vår kropp kan behålla sin normala funktion, och hur defekter i dessa mekanismer kan utlösa cancercellsbildning.

Forskarna började med att hänvisa till en egen tidigare upptäckt:Vissa typer av signalmolekyler detekteras av specifika receptorer (PDGFRα) i vad som kallas primära flimmerhår. Dessa cilia finns som enstaka enheter på nästan alla celltyper i människokroppen och de fungerar som cellulära antenner som detekterar och överför extracellulära signaler för att kontrollera embryonisk utveckling och upprätthålla vävnads- och organfunktion hos vuxna. Forskargruppen har nu visat att samma antenner också spelar en avgörande roll i balanseringen av utsignalen från PDGFRα-signalering så att signaleringen inte går ur kontroll. Otvungen, överdriven signalering från dessa receptorer ökar risken för hjärntumör och utveckling av mag -tarmkanalen.

"Våra resultat visar att under normala förhållanden, primära cilia tjänar till att hämma processer som kan leda till cancer. Vi har visat att specifika cancerhämmande proteiner från Cbl-familjen förmedlar inriktningen av PDGFRα till flimmerhåren, och en gång placerad i dessa antenner, Cbl-proteinerna förhindrar överdriven receptoraktivering. Ytterligare, vi har visat att stabilisering och funktionalitet hos Cbl -proteinerna regleras av en helt ny mekanism, som också är associerad med cilia. Om denna mekanism skulle störas, Cbl-proteinerna kommer att genomgå självförstörelse, vilket i sin tur kommer att leda till fellokalisering av receptorerna till den allmänna cellytan varifrån receptorerna är vilt överaktiverade, "enligt professor Christensen.

Resultatet är dramatiskt eftersom cellantenner nu kommer att spela en helt ny roll i både vår förståelse av tumörprogression och i utvecklingen av förbättrade diagnostiska och behandlingsmetoder för patienter som drabbats av vissa typer av cancer. Enligt forskargruppen, Det är troligt att andra sjukdomar också är kopplade till Cbl-proteinskyddsfel.

"Defekter i Cbl-proteiner är också förknippade med leukemi och autoimmuna sjukdomar. Därför vår förhoppning är att denna upptäckt kommer att bidra till en bättre förståelse av de mekanismer som leder till dessa andra mycket komplicerade sjukdomar, avslutar Søren Tvorup Christensen.