Grafiskt abstrakt. Kredit:Molecular Cell (2022). DOI:10.1016/j.molcel.2022.07.019
DNA dubbelsträngbrott är ett av de största hoten mot arvsmassan och en drivkraft bakom cancer. Cellulära reparationsmekanismer som homolog rekombination är väsentliga för att upprätthålla genomets stabilitet och kräver en initial bearbetning av brytpunkter för att generera fria DNA-ändar - en process som hittills inte har förståtts mycket.
Forskare under ledning av prof. Karl-Peter Hopfner, chef för LMU:s Gene Center München, har nu lyckats belysa den strukturella mekanismen genom vilken proteinkomplexet Mre11-Rad50 (MR), som är avgörande för den initiala reparationen, känner igen och bearbetar blockerat DNA slutar.
MR är ett så kallat endonukleas – ett enzym som internt kan klyva DNA-strängar. Hopfners team använde toppmoderna tekniker som kryoelektronmikroskopi och biokemiska analyser för att undersöka MR-komplexet närmare.
Forskningen förenar MRs olika nukleasaktiviteter till en strukturell mekanism som ger oss bättre förståelse för reparationen av dubbelsträngsbrott i DNA.
Forskningen publicerades i Molecular Cell . + Utforska vidare
