1. Unbeläggning och kärnkraftsimport: När adenoviruspartikeln kommer in i värdcellen undergår den avbeläggning, varvid dess yttre proteinhölje avlägsnas. Det delvis obelagda viruset, känt som kärnpartikeln, transporteras sedan in i kärnan via nukleära porkomplex.
2. Kromatindekondensering: Det virala DNA:t i kärnpartikeln är tätt förpackat i en kondenserad kromatinstruktur, liknande värdcellens kromatin. Detta kondenserade kromatin begränsar transkription och genuttryck. För att övervinna detta använder viruset virala proteiner, såsom adenovirusets DNA-bindande protein (DBP), som binder till det virala DNA:t och inducerar kromatindekondensation.
3. Rekrytering av värdfaktorer: Adenovirus manipulerar värdcellsfaktorer för att omforma det virala kromatinet. Dessa värdfaktorer inkluderar kromatinremodelleringskomplex, histonmodifierande enzymer och transkriptionsfaktorer. Det virala E1A-proteinet spelar en avgörande roll för att rekrytera dessa värdfaktorer och underlättar kromatinremodellering.
4. Histonändringar: Histoner, proteinkomponenterna i kromatin, genomgår olika modifieringar som förändrar deras struktur och funktion. Adenovirus inducerar specifika histonmodifieringar, såsom acetylering och metylering, för att skapa en öppen och transkriptionellt aktiv kromatinmiljö.
5. Bildning av virala replikationscentra: När det virala kromatinet blir mer tillgängligt, transkriberas virala gener och virala replikationscentra bildas. Dessa replikationscentra är distinkta nukleära domäner där viral DNA-replikation och transkription sker effektivt.
Genom att omforma kromatinstrukturen i deras genom, etablerar inkommande adenovirus en transkriptionellt tillåtande miljö som stöder effektivt viralt genuttryck och replikation. Dessa invecklade kromatinförändringar är avgörande för att viruset ska ta kontroll över värdcellens maskineri och framgångsrikt slutföra sin replikeringscykel.
