Den oveckade proteinresponsen (UPR)-vägen skyddar normalt cellen mot ackumulering av felveckade proteiner i det endoplasmatiska retikulumet (ER) genom att stimulera produktionen av chaperoner, proteinnedbrytning och minska proteintranslation. Men om stressen är för allvarlig eller långvarig kan UPR utlösa apoptos, en form av programmerad celldöd.

Ett sätt på vilket ett ovikt protein kan inducera apoptos är genom att aktivera PERK-armen av UPR. PERK är ett kinas som fosforylerar translationsfaktorn eIF2α, vilket i sin tur leder till en minskning av proteinsyntesen. Denna minskning av proteinsyntesen kan orsaka ackumulering av felveckade proteiner i ER, vilket sedan kan utlösa apoptos.

Ett annat sätt på vilket ett ovikt protein kan inducera apoptos är genom att aktivera IRE1-armen av UPR. IRE1 är ett kinas som splitsar ett specifikt mRNA, vilket leder till produktionen av ett protein som kallas XBP1. XBP1 är en transkriptionsfaktor som aktiverar uttrycket av ett antal gener involverade i apoptos, såsom caspase-12 och CHOP.

Slutligen kan ett ovikt protein också inducera apoptos genom att aktivera ATF6-armen av UPR. ATF6 är en transkriptionsfaktor som transporteras till Golgi-apparaten vid ER-stress, där den klyvs och aktiveras. Aktiverad ATF6 translokeras sedan till kärnan och aktiverar transkriptionen av ett antal gener involverade i apoptos, såsom Bax och Bak.

UPR-vägen är ett komplext och invecklat nätverk av signalvägar som spelar en avgörande roll för att upprätthålla ER-homeostas och cellöverlevnad. Men om stressen är för allvarlig eller långvarig kan UPR utlösa apoptos, en form av programmerad celldöd.