1. Viral inträde och avbeläggning: Adenoviruset kommer in i värdcellen genom receptormedierad endocytos. Väl inne i cellen genomgår den virala kapsiden avbeläggning, vilket frisätter det virala DNA:t i cytoplasman.
2. Kärnkraftsimport: Det virala DNA, komplexbundet med virala proteiner, transporteras in i kärnan genom kärnporkomplexet. Importiner, cellulära proteiner involverade i nukleär transport, underlättar translokationen av det virala genomet in i kärnan.
3. Genomlinjärisering: Inuti kärnan existerar det virala DNA:t som en linjär dubbelsträngad molekyl. Topoisomeras II, ett värdenzym, spelar en avgörande roll för att linjärisera det virala genomet, vilket underlättar dess transkription.
4. Bildning av förinitieringskomplexet: Viralt DNA genomgår bindning med cellulära transkriptionsfaktorer och andra proteiner för att bilda pre-initieringskomplexet vid major late promotor (MLP) regionen. Detta komplex inkluderar RNA-polymeras II och olika transkriptionsfaktorer, såsom Oct-1, NF-KB och AP-1.
5. Histonavsättning och modifiering: Det virala DNA:t rekryterar histoner från värdcellen, vilket leder till sammansättningen av nukleosomer längs det virala genomet. Histonmodifieringar, såsom acetylering och metylering, katalyseras av virala och cellulära enzymer. Dessa modifieringar förändrar kromatinstrukturen, vilket gör den mer tillgänglig för transkription.
6. Montering av virala transkriptionsfabriker: Adenovirus inducerar bildningen av specialiserade subnukleära strukturer som kallas virala transkriptionsfabriker. Dessa avdelningar koncentrerar virala och värdfaktorer involverade i transkription och RNA-bearbetning. Det virala genomet är organiserat inom dessa fabriker, vilket underlättar effektiv transkription och splitsning av virala mRNA.
7. Förlängning och uppsägning: RNA-polymeras II förlänger de virala transkripten och syntetiserar primära transkript som genomgår splitsning och polyadenylering för att generera mogna mRNA. Avslutningssignaler inom det virala genomet säkerställer korrekt avslutning av transkriptionen.
Dessa kromatinremodelleringshändelser resulterar i etableringen av en transkriptionellt aktiv miljö i den infekterade cellen. Den modifierade kromatinstrukturen möjliggör effektiv transkription av virala gener, vilket leder till produktion av virala proteiner som är nödvändiga för viral replikation och montering.
