Molekylära mekanismer som ligger bakom Kiss1 neuronala förändringar i KiDKO-möss. Relativt uttryck av Kiss1-promotorrepressorer, Mkrn3, Sirt1, Eap1, Cux1 och medlemmar av Polycomb-gruppen, Eed, Cbx7 och Yy1, analyserades i ARC Kiss1-neuroner isolerade av FACS från kontroll- och KiDKO-han- och honmöss (a) och i AVPV Kiss1-neuroner från kontroll- och KiDKO-honmöss (c). Dessutom mättes Kiss1-promotoraktivatorer, Ttf1 och Mll1, i samma ARC (b) och AVPV (d) Kiss1 neuronala prover. Gruppstorlekar:n = 5 kontrollhonor; n = 7 KiDKO honor; n = 5 kontrollhanar; n = 4 KiDKO-hanar. Värdena representeras som medelvärde ± SEM. *P < 0,05 jämfört med motsvarande kontrollgrupper. Kredit:Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-32347-4
En familj av regulatoriska molekyler, mikroRNA, är nyckeln till upprätthållandet av fertilitet hos båda könen.
Ett internationellt forskarlag under ledning av Maimonides Biomedical Research Institute (IMBIC) och UCO har funnit att hjärnan, genom regulatoriska molekyler som kallas mikroRNA – vars funktion är att kontrollera vilka gener i en cell som uttrycks – kan påverka reproduktionsförmågan hos både hanar och honor.
Studien, publicerad i tidskriften Nature Communications , bekräftar att mikroRNA påverkar "början av puberteten och upprätthållandet av reproduktion i vuxenstadiet", enligt Manuel Tena-Sempere, en forskare med gruppen "Hormonell reglering av energibalans, pubertet och reproduktion" vid IMIBIC och en professor vid UCO:s avdelning för cellbiologi, fysiologi och immunologi, och meddirektör, tillsammans med Juan Roa, för studien.
Specifikt studerade teamet effekten av mikroRNA på Kiss1-neuroner, som är avgörande för både pubertetsaktivering av reproduktionsaxeln och för att denna reproduktiva axel ska fungera bra under hela vuxen ålder. Faktum är att förändringar som påverkar Kiss1-systemet har associerats med frånvaron av pubertet och infertilitet hos människor.
Med hjälp av transgena möss där syntesen av mikroRNA endast undertrycktes i Kiss1-neuroner fann forskargruppen att mössen utvecklade långvarig infertilitet; det vill säga mikroRNA i Kiss1-neuroner är oumbärliga för den reproduktiva funktionen eftersom dessa molekyler är ansvariga för att påverka repressorer i Kiss1-neuroner. Utan mikroRNA förhindrar dessa repressorer att den reproduktiva funktionen fungerar korrekt.
Studien har också visat att tidsförloppet för mikroRNA-deletion skiljer sig mellan könen, i linje med skillnader i komplexiteten hos deras reproduktionsmekanismer, som generellt är större hos kvinnor. Utan mikroRNA i Kiss1-neuroner initierade hanmöss puberteten och kunde bli fertila under en kort tid, medan honor aldrig nådde puberteten.
Även om detta är en grundläggande studie vars implikationer inte kommer att vara omedelbara, öppnar dess resultat upp nya forskningsvägar, från att förstå grunden för vissa patologier som påverkar reproduktionen, såsom infertilitet, till användningen av mikroRNA i terapeutiska behandlingar. + Utforska vidare
