_Salmonella enterica_ serovar Typhimurium är en gramnegativ bakterie som är orsaken till tyfoidfeber, en potentiellt dödlig systemisk infektion. Bakterien överförs vanligtvis genom intag av förorenad mat eller vatten, och den koloniserar initialt tarmen. I vissa fall har dock _S. Typhimurium_ kan också invadera blodomloppet och orsaka blodomloppsinfektioner (BSI).
BSI orsakade av _S. Typhimurium_ kan vara livshotande, och de är förknippade med en hög dödlighet. Risken att utveckla en BSI är högst hos individer med försvagat immunförsvar, såsom äldre, mycket unga och de med kroniska sjukdomar.
En mördares utveckling
_S. Typhimurium_ är en relativt ny evolutionär nykomling, som har dykt upp som en distinkt serovar av _S. enterica_ under de senaste tusen åren. Denna serovar tros ha utvecklats från en förfader som i första hand var anpassad till att leva i djurens tarm. Men med tiden har _S. Typhimurium_ fick ett antal mutationer som gjorde det möjligt för den att invadera blodomloppet och orsaka sjukdom.
En av nyckelmutationerna som aktiverade _S. Typhimurium_ för att bli en framgångsrik patogen är förvärvet av _Salmonella_ pathogenicity island 1 (SPI-1) genklustret. SPI-1 kodar för ett typ III-sekretionssystem (T3SS), vilket är en molekylär spruta som tillåter _S. Typhimurium_ för att injicera effektorproteiner i värdceller. Dessa effektorproteiner stör värdcellens normala funktion, vilket tillåter _S. Typhimurium_ för att överleva och replikera i cellen.
En annan viktig mutation som bidrog till framgången för _S. Typhimurium_ är förvärvet av _Salmonella_ virulensplasmiden (pSLT). pSLT kodar för ett antal virulensfaktorer, inklusive SopE-proteinet, som är väsentligt för _S. Typhimurium_ för att invadera epitelceller.
Slutsats
Utvecklingen av _S. Typhimurium_ från en tarmkommensal till en dödlig patogen är ett fascinerande exempel på hur bakterier kan anpassa sig och förändras över tiden. Förvärvet av nyckelmutationer, såsom SPI-1 och pSLT, aktiverade _S. Typhimurium_ att bli en av de mest framgångsrika patogenerna i världen.
