En tolkning av linjen är att det handlar om valet mellan två olika sätt att leva. Det första sättet är alternativet "att vara", som representerar ett liv av handling och engagemang i världen. Det andra sättet är alternativet "inte vara", som representerar ett liv i passivitet och tillbakadragande från världen. Hamlet försöker bestämma vilken av dessa två vägar som ska följas.
En annan tolkning av repliken är att det handlar om skillnaden mellan liv och död. Alternativet "att vara" representerar livet, medan alternativet "inte vara" representerar döden. Hamlet undrar om det är bättre att fortsätta leva eller avsluta sitt liv.
I slutändan är innebörden av raden "Att vara eller inte vara:Det är frågan" öppen för tolkning. Det är en komplex och djupgående fråga som inte har något enkelt svar. Varje individ måste själv bestämma vad som är det bästa valet för dem.
I spinningsammanhang skulle linjen kunna tolkas som en metafor för processen att fatta beslut. Precis som en spinnare måste välja vilket sätt att spinna tråden, så måste vi också välja vilken väg vi ska följa i livet. Alternativet "att vara" representerar handlingens väg, medan alternativet "inte vara" representerar vägen för passivitet. I slutändan är beslutet om vilken väg vi ska följa upp till oss.